CIRCULATE-Japan GALAXY:基于ctDNA的MRD和可操作生物标志物在可切除结直肠癌患者中的治疗价值

2024-06-21 03:39:38 39

    GALAXY研究是一项前瞻性的大规模研究,旨在监测II期至IV期可切除结直肠癌(CRC)患者的循环肿瘤DNA(ctDNA)。这项研究是CIRCULATE-Japan项目的一部分,该项目还包括两项III期随机研究:VEGA和ALTAIR。GALAXY研究使用个性化的肿瘤已知ctDNA检测进行连续ctDNA分析,初步评估在术后4周进行,作为评估分子残留病(MRD)的起始点。随后的评估在手术后3、6、9、12、18和24个月或直至复发进行。

 

    目前,循环肿瘤DNA(ctDNA)已成为检测分子残留疾病(MRD)和预测复发的一种微创生物标志物。但基于生物标志物的治疗在可切除的结直肠癌(CRC)中的作用仍然没有定论。已知突变情况的ctDNA检测具有单独进行肿瘤测序MRD监测的优势,展现了其将生物标志物指导的治疗整合到围手术期治疗中的潜力。

 

方法学

    GALAXY,一项大规模的前瞻性观察研究,监测了临床分期为II至IV以及复发的结直肠癌患者术后ctDNA MRD状态(UMIN000039205)。对肿瘤组织和癌旁组织DNA进行全外显子测序(WES),以识别和追踪患者特定的体系单核苷酸变异(SNVs),并在相关患者的血浆样本中进行ctDNA检测。通过Signatera检测,这些选择性生物标志物,被识别和鉴定为具有OncoKB体系突变数据库1-3的治疗等级。

 

结果

    在2020年5月至2022年10月期间,共登记患者4590名,其中2695名患者未被招募入随机试验且有可用的WES数据,纳入本分析。所识别的选择性生物标志物包括:在1369(50.8%)患者中发现的RAS/BRAF野生型,在256(10.3%)患者中发现的高肿瘤突变负荷(TMB),在236(9.5%)患者中发现的高微卫星不稳定性(MSI),在176(6.5%)患者中发现的BRAF V600E,在61(2.3%)患者中发现的KRAS G12C,在47(1.7%)患者中发现的ERBB2扩增,在33(1.2%)患者中发现的TP53 Y220C,在1(0.04%)患者中发现的NTRK1/2/3融合,以及在1(0.04%)患者中发现的RET融合。在术后2到10周的MRD窗口内,ctDNA的阳性率从TMB高和MSI高的5.1%至ERBB2扩增的29.8%不等。ERBB2扩增是唯一在MRD窗口期内与ctDNA结果正相关的选择性生物标志物(OR 2.20)。DFS明显较差的阳性ctDNA MRD结果与所有选择性生物标志物相关,HR范围从TP53 Y220C的8.46到BRAF V600E的5.53e+8。在MRD窗口期,MSI-High的患者,225名阴性ctDNA患者中只有3人出现了复发,而在具有阳性ctDNA的12人中的5人出现了复发。通过调整后发现,在病理分期为II和III的ctDNA阳性患者中,辅助化疗为患者提供了生存益处。检测从16个备选突变中,选择1个或多个突变进行;而这16个位点在患者复发时都可以检测到。

 

结论

 

    本研究突出了通过可选择性生物标志物,将基于ctDNA的MRD作为一种预测结直肠癌复发工具的重要性。表明MRD驱动的靶向治疗策略在结直肠癌中的价值。

 

参考文献

 

参考来源: Abstract #3609,Yoshiaki Nakamura,2024 ASCO Annual Meeting

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