免疫治疗用药评估

服务背景

对于大部分晚期肿瘤而言，免疫联合治疗（包括免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成药物或双免疫治疗等）早就成了标准的一线治疗。以晚期NSCLC为例，无论是国产PD-1抑制剂还是进口PD-1抑制剂，各种联合模式都已经取得了非常不错的成绩，在国内外获批大量的一线治疗适应证。对晚期肝癌、肾癌等肿瘤而言，免疫联合抗血管生成药物则是主要的一线治疗联合选择。此外，双免疫治疗在晚期肾癌、NSCLC、胸膜间皮瘤、恶性黑色素瘤、结直肠癌等多种肿瘤中已经获批一线治疗的适应证。

CTI华测检测医学实验室按照国家卫生健康委员会、ISO15189及CAP等法规和标准设立，采用国际知名研究机构的先进管理体系，与全球顶尖医学检验机构开展广泛合作，为您提供免疫治疗用药评估服务。

免疫治疗用药评估

1. PD-1/PD-L1表达检测（SP263）

        检测项目

使用抗体检测型号SP263的抗体检测试剂，从蛋白水平对肿瘤细胞以及部分免疫细胞的PD-L1表达水平进行检测。抗PD-L1抗体检测试剂（免疫组织化学法）属于PD-L1 IHC检测，SP263英文名称：VENTANA PD-L1 (SP263) Assay，文献或会议报道中常简称PD-L1 (SP263) 或SP263，临床中主要用于免疫治疗最具代表的PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关适应症治疗决策时疗效预测，是现阶段临床实践中经试验验证、法规审批的疗效预测标志物之一。

        检测意义

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体 1，是一种细胞膜表面受体，为 CD28 超家族成员。 PD-1 主要在激活的 T 细胞和 B 细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常自稳机制。PD-L1 在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T 细胞上的 PD-1 结合，抑制 T 细胞增殖和活化，使 T 细胞处于失活状态，最终诱导肿瘤免疫逃逸。 目前针对免疫检查点 PD-1, PD-L1 的抑制剂有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠单抗）， Opdivo（Nivolumab，纳武利尤单抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠单抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。临床研究的数据显示，癌症患者对这些药物的响应率仅有 20% - 30%，因此，寻找对免疫治疗特定个体有效的生物标记物非常关键。目前，影响免疫检查点抑制剂的有效生物标志物肿 PD-L1 的表达水平仍是最重要的指标，其检测方法主要依靠免疫组化（IHC）。

        适用人群

 ✓ 想要尝试免疫治疗的肿瘤患者

✓ 出现耐药或疗效不佳，需要调整用药方案的肿瘤患者提供分子依据

✓ 晚期、复发、转移的肿瘤患者

✓ 其他检测未发现可用靶向药，寻求更多机会的肿瘤患者等

 

2. PD-1/PD-L1表达检测（22C3）

        检测项目

使用抗体检测型号22C3的抗体检测试剂，从蛋白水平对肿瘤细胞以及部分免疫细胞的PD-L1表达水平进行检测。抗PD-L1抗体检测试剂（免疫组织化学法）属于PD-L1 IHC检测，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 是唯一用于帮助识别可接受KEYTRUDA®（帕博利珠单抗）治疗的NSCLC患者的伴随诊断。PD-L1 IHC 22C3 pharmDx是一种定性免疫组织化学（IHC）检测方法，用于通过Autostainer Link 48的EnVision FLEX显色系统，检测福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）NSCLC组织样品中的PD-L1蛋白。

        检测意义

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体 1，是一种细胞膜表面受体，为 CD28 超家族成员。 PD-1 主要在激活的 T 细胞和 B 细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常自稳机制。PD-L1 在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T 细胞上的 PD-1 结合，抑制 T 细胞增殖和活化，使 T 细胞处于失活状态，最终诱导肿瘤免疫逃逸。 目前针对免疫检查点 PD-1, PD-L1 的抑制剂有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠单抗）， Opdivo（Nivolumab，纳武利尤单抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠单抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。临床研究的数据显示，癌症患者对这些药物的响应率仅有 20% - 30%，因此，寻找对免疫治疗特定个体有效的生物标记物非常关键。目前，影响免疫检查点抑制剂的有效生物标志物肿 PD-L1 的表达水平仍是最重要的指标，其检测方法主要依靠免疫组化（IHC）。

        适用人群

 ✓ 想要尝试免疫治疗的肿瘤患者

✓ 出现耐药或疗效不佳，需要调整用药方案的肿瘤患者提供分子依据

✓ 晚期、复发、转移的肿瘤患者

✓ 其他检测未发现可用靶向药，寻求更多机会的肿瘤患者等

 

3. PD-L1表达检测（28-8）

        检测项目

使用抗体检测型号28-8的抗体检测试剂，从蛋白水平对肿瘤细胞以及部分免疫细胞的PD-L1表达水平进行检测。抗PD-L1抗体检测试剂（免疫组织化学法）属于PD-L1 IHC检测，PD-L1 IHC 28-8 pharmDx（安捷伦，Dako）使用单克隆兔抗PD-L1抗体（克隆28-8），并已被批准作为nivolumab治疗的补充诊断。

        检测意义

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体 1，是一种细胞膜表面受体，为 CD28 超家族成员。 PD-1 主要在激活的 T 细胞和 B 细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常自稳机制。PD-L1 在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T 细胞上的 PD-1 结合，抑制 T 细胞增殖和活化，使 T 细胞处于失活状态，最终诱导肿瘤免疫逃逸。 目前针对免疫检查点 PD-1, PD-L1 的抑制剂有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠单抗）， Opdivo（Nivolumab，纳武利尤单抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠单抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。临床研究的数据显示，癌症患者对这些药物的响应率仅有 20% - 30%，因此，寻找对免疫治疗特定个体有效的生物标记物非常关键。目前，影响免疫检查点抑制剂的有效生物标志物肿 PD-L1 的表达水平仍是最重要的指标，其检测方法主要依靠免疫组化（IHC）。

        适用人群

 ✓ 想要尝试免疫治疗的肿瘤患者

✓ 出现耐药或疗效不佳，需要调整用药方案的肿瘤患者提供分子依据

✓ 晚期、复发、转移的肿瘤患者

✓ 其他检测未发现可用靶向药，寻求更多机会的肿瘤患者等

 

4. PD-L1表达检测（E1L3N)

        检测项目

使用抗体检测型号E1L3N的抗体检测试剂，从蛋白水平对肿瘤细胞以及部分免疫细胞的PD-L1表达水平进行检测。抗PD-L1抗体检测试剂（免疫组织化学法）属于PD-L1 IHC检测，E1L3N抗体为最新获NMPA批准的国产PD-L1表达检测试剂，用于非小细胞肺癌患者组织切片中PD-L1蛋白的表达检测，伴随的药物为帕博利珠单抗。

        检测意义

PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体 1，是一种细胞膜表面受体，为 CD28 超家族成员。 PD-1 主要在激活的 T 细胞和 B 细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，这是免疫系统的一种正常自稳机制。PD-L1 在多种肿瘤细胞中均有上调表达，它与 T 细胞上的 PD-1 结合，抑制 T 细胞增殖和活化，使 T 细胞处于失活状态，最终诱导肿瘤免疫逃逸。 目前针对免疫检查点 PD-1, PD-L1 的抑制剂有 Keytruda （Pembrolizumab，帕博利珠单抗）， Opdivo（Nivolumab，纳武利尤单抗），Tecentriq（Atezolizumab, 阿特珠单抗）, Imfinzi（durvalumab）和 Bavencio（avelumab）。临床研究的数据显示，癌症患者对这些药物的响应率仅有 20% - 30%，因此，寻找对免疫治疗特定个体有效的生物标记物非常关键。目前，影响免疫检查点抑制剂的有效生物标志物肿 PD-L1 的表达水平仍是最重要的指标，其检测方法主要依靠免疫组化（IHC）。

        适用人群

 ✓ 想要尝试免疫治疗的肿瘤患者

✓ 出现耐药或疗效不佳，需要调整用药方案的肿瘤患者提供分子依据

✓ 晚期、复发、转移的肿瘤患者

✓ 其他检测未发现可用靶向药，寻求更多机会的肿瘤患者等

 

5. MSI检测（多位点)

        检测项目

利用高通量测序平台检测患者的微卫星不稳定状态，评估患者对免疫检查点抑制剂获益程度，辅助诊断Lynch综合征，以及肿瘤用药指导等治疗选择。

        检测意义

微卫星不稳定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星（Microsatellite, MS）序列长度改变的现象，常由错配修复功能（Mismatch repair）缺陷引起。MSI检测对于多种肿瘤的诊断、预后判断以及治疗选择具有重要意义。2021年，美国NCCN指南推荐结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌和小肠腺癌的新确诊患者常规检测MSI，同时也推荐前列腺癌、胰腺癌等患者进行MSI检测以指导免疫治疗。CSCO结直肠癌诊疗指南推荐结直肠癌患者行MSI检测，《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》（2021）也将MSI列为“必须检测的生物学标志物” 。《子宫内膜癌分子检测中国专家共识》（2021）推荐对子宫内膜癌MSI患者行林奇综合征筛查。MSI检测对结直肠癌和子宫内膜癌等多种实体瘤患者的治疗，均有重要的临床意义。

        适用人群

 ✓ 所有确诊的结直肠癌患者

 ✓ 所有确诊的胃癌患者

 ✓ 所有确诊的子宫内膜癌患者

 ✓ 所有确诊的小肠腺癌患者

 ✓ 所有确诊的胰腺癌患者

 ✓ 所有需进行 Lynch 综合征筛查的肿瘤患者

 ✓ 寻求免疫治疗的实体瘤患者等

 

6. MSI检测（5位点)

        检测项目

利用一代测序平台检测患者的微卫星不稳定状态，评估患者对免疫检查点抑制剂获益程度，辅助诊断Lynch综合征，以及肿瘤用药指导等治疗选择。

        检测意义

微卫星不稳定性（Microsatellite Instability，MSI），是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星（Microsatellite, MS）序列长度改变的现象，常由错配修复功能（Mismatch repair）缺陷引起。MSI检测对于多种肿瘤的诊断、预后判断以及治疗选择具有重要意义。2021年，美国NCCN指南推荐结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌和小肠腺癌的新确诊患者常规检测MSI，同时也推荐前列腺癌、胰腺癌等患者进行MSI检测以指导免疫治疗。CSCO结直肠癌诊疗指南推荐结直肠癌患者行MSI检测，《结直肠癌分子检测高通量测序中国专家共识》（2021）也将MSI列为“必须检测的生物学标志物” 。《子宫内膜癌分子检测中国专家共识》（2021）推荐对子宫内膜癌MSI患者行林奇综合征筛查。MSI检测对结直肠癌和子宫内膜癌等多种实体瘤患者的治疗，均有重要的临床意义。

        适用人群

 ✓ 所有确诊的结直肠癌患者

 ✓ 所有确诊的胃癌患者

 ✓ 所有确诊的子宫内膜癌患者

 ✓ 所有确诊的小肠腺癌患者

 ✓ 所有确诊的胰腺癌患者

 ✓ 所有需进行 Lynch 综合征筛查的肿瘤患者

 ✓ 寻求免疫治疗的实体瘤患者等

 

7. 肿瘤免疫治疗疾病超进展及耐药评估

        检测项目

检测免疫抑制剂超进展及耐药相关基因18个以及化疗用药相关基因 30个。

        检测意义

免疫治疗后不仅没有效果，肿瘤反而恶化，还有可能带来诸多不良反应，如免疫性心肌炎、肝炎等。发生原因有一部分与基因突变相关，如MDM2基因扩增、MDM4基因扩增、EGFR 基因扩增等。

        适用人群

 ✓ 所有确诊的肿瘤患者

 ✓ 想要尝试免疫治疗的肿瘤患者等

 

8. 肿瘤免疫微环境

        检测项目

本项目通过免疫组化技术检测指南推荐的PD-L1蛋白的表达，给出TPS和CPS值，预测免疫治疗药物疗效；通过多重荧光免疫组化技术表征肿瘤免疫微环境中PD-L1、CD8、CD20、CD23、PanCK等蛋白的表达情况，利用多色光谱定量病理分析系统进行成像，以病理医生或专家设定的标准选取视野，同时使用InForm软件进行肿瘤组织和细胞识别，并给出肿瘤实质和间质中不同分子标志物阳性染色细胞的密度和百分比。

        检测意义

通过肿瘤实质区中的CD8和PD-L1表达状态进行肿瘤免疫微环境四亚型分型，明确PD-L1阳性患者的获益可能性；通过对肿瘤实质区中的三级淋巴结构的浸润分析，提高PD-L1阴性患者的获益可能性，从而帮助更多肿瘤患者从免疫治疗中获益。

        适用人群

 ✓ 选择PD-1/PD-L1药物治疗的患者

 ✓ 寻求免疫治疗的所有实体瘤患者等

服务流程

增值服务

1.学术交流：科普健康知识，开展多种形式的学术研讨会，促进行业信息共享；
2.创新研发：持续跟进前沿医学发展，贴近实际应用需求，开发升级检测产品，推动精准医疗发展；
3.公益活动：承担社会责任，惠及民众健康，助力医学发展。