胃癌指南推荐检测的潜在新靶点--伴随诊断Claudin18.2免疫组化

2024-07-09 07:30:08 36

    Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员,位于细胞膜表面,研究表明正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞,但在病理状态下,Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调,包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤,此外还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌等,是具有潜力治疗癌症的热门靶点之一。

 


图片来源:Ther Adv Med Oncol 2024, Vol. 16: 1–18

 

一 Claudin18.2的表达和检测方法

    Claudin家族至少有27个成员,均是定位于细胞膜表面的跨膜蛋白,其结构具有高度一致性:包括4个跨膜区和2个胞外环,其中NH2端和COOH端位于胞内,具有两个胞外环。这种结构使Claudin紧密蛋白家族能够有效维持上皮细胞和内皮细胞的极性,从而有效调控细胞旁通透性和电导。

    Claudin蛋白是细胞间紧密连接的重要结构蛋白,其亚型Claudin18.2(CLDN18.2)特异性表达于分化的胃上皮细胞,并在细胞恶变过程中被过度激活。Claudin18.2的异常表达会改变紧密连接蛋白的正常结构及功能,从而使细胞极性丢失,允许营养物质及其他对肿瘤细胞存活和生长的必需因子扩散,在肿瘤细胞的转移和肿瘤细胞的营养供给中起到重要作用。

    目前检测CLDN18.2表达较为成熟的方法是免疫组织化学染色(IHC)。Claudin18.2的抗体种类目前国内获批的检测抗体20家+,大多数关于Claudin-18.2在胃癌中表达率的报道是基于使用与Claudin-18.1和Claudin-18.2在C端共同表位的抗体进行免疫染色的结果。一般采用染色强度及阳性细胞率作为CLDN18.2表达的定量分析指标,染色强度可分为0(细胞膜或细胞质无反应)、1+(细胞膜或细胞质弱反应性)、2+(细胞膜或细胞质中反应)、3+(细胞膜或细胞质强反应性),下表汇总近年来文献报道相关研究及CLDN18.2阳性判读方法:

 


图片来源:网络

 


二 指南推荐

1 表格推荐等级由2023版的Ⅲ级推荐改为2024版Ⅱ级推荐

 

 

2 注释部分

    Claudin 18.2通过免疫组化行检测,目前阳性判读标准仅来自临床试验。Claudin 18.2阳性由肿瘤细胞完整、基底外侧或外侧膜染色的强度,以及肿瘤细胞膜着色所占百分比两个方面决定,但不同的临床研究采用不同的判读标准。


三 华测病理项目上新

    我们运用免疫组化,完美诠释Claudin 18.2表达,紧跟指南更新,更全面助力临床。

 

1 产品简介

    伴随诊断Claudin 18.2免疫组化,对于Claudin 18.2表达阳性的胃癌或其他实体瘤患者,越早确定Claudin 18.2蛋白表达状态,靶向治疗才有可能越大获益。

 

2 检测方法

免疫组织化学染色

显微镜镜检

 

3 样本类型

组织(蜡块、防脱白片或新鲜组织)

 

4 检测周期

4个工作日

 

5 适用人群

胃癌患者

实体瘤患者


四 参考文献

[1] Günzel D, Yu AS. Claudins and the modulation of tight junction permeability. Physiol Rev. 2013;93(2):525-569.

[2] Shitara K, Lordick F, Bang YJ, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668. 

[3] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, et al. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023;29(8):2133-2141.

[4] 2024 CSCO胃癌诊疗指南

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